白癜风的治疗方法 https://yyk.99.com.cn/fengtai/68389/jingyan-392913.html胆固醇结石占胆囊结石的80%，胆固醇结石的主要成分为胆固醇单水结晶，胆固醇结石就是胆固醇单水结晶的形成、成核、聚集、生长和固化的结果。胆汁中的胆固醇过饱和、结晶成核、脂质代谢异常、胆汁成分异常、胆囊功能障碍以及胆囊内壁黏膜吸收功能异常等因素均影响着胆固醇型胆囊结石的形成[1]。其中胆汁中的胆固醇过饱和是形成结石的根本条件，而肝脏的脂质代谢异常、进而导致肝脏生成胆汁时成分出现异常是根本原因之一[2]，肝脏的异常是受到遗传、生活环境、饮食习惯等诸多因素联合影响。（1）肝脏的胆固醇代谢异常导致胆固醇过饱和肝脏通过各种酶促反应调控胆固醇的合成与代谢，当病理或生理情况引起肝脏的胆固醇酶转移酶、限速酶的活性异常，都能引起肝脏胆固醇生成增加，代谢减少，引起胆汁中胆固醇饱和度异常升高，诱发胆石症的发生[2]。当高脂饮食时，肝脏胆固醇会被机体通过固醇调节元件结合蛋白介导的负反馈调节途径所抑制，而且将过多的胆固醇分泌入胆汁中，导致胆固醇酯化作用加强，胆盐合成减少，引起胆汁成分异常，造成胆固醇过饱和，易诱发胆石形成[2]。（2）肝脏的胆固醇运转异常参与胆固醇从血液循环运输到肝脏的高密度脂蛋白（HDL）、参与胆固醇从内源性胆固醇运输到全身各个组织器官的低密度脂蛋白（LDL），肝脏清道夫受体（SRBI）、ATP结合盒运转蛋白（ABC）等出现异常，将影响肝细胞对胆固醇的吸收和代谢，造成胆汁酸合成障碍，导致胆汁中的胆固醇过饱和而析出形成结晶[2]。（3）肝脏脂质代谢异常肝脏脂质代谢异常是胆囊结石形成的一个高危因素，在血脂实验室检查中，可通过TRIG、TCHOL、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB等指标反映脂质代谢情况。2型糖尿病的胰岛素抵抗导致的肝脏脂质代谢紊乱，进而导致胆囊结石的形成[3]。（4）肝脏分泌的胆汁成分异常肝脏分泌出来的胆汁成分出现异常也是胆囊形成结石的一个高危因素，当胆盐的浓度超过临界微胶粒浓度时，胆盐和磷脂形成混合微胶粒。混合微胶粒是一种极性胶粒，其外表面亲水，内表面疏水，可将胆固醇包裹在内表面里，溶解胆固醇。磷脂和胆盐之比在2：1时，有利于胆固醇的溶解，而当磷脂含量过多可被胆固醇的晶体表面所吸附成一种屏障，不利于胆固醇的溶解。胆固醇含量超过其溶解能力后，胆汁中胆固醇过饱和，胆固醇析出，形成胆固醇单水结晶，并以之诱发大量的结晶[1]。而究其本质，在蛋白表达与基因层面分析，肝脏分泌胆汁的主要成分构成是受到肝脏胆固醇分泌蛋白ABCG5／ABCG8，肝脏磷脂分泌蛋白ABCB4，肝脏胆汁酸分泌蛋白ABCB11等影响，当相关基因突变导致表达蛋白出现异构或表达水平异常时，将引起胆固醇过饱和及其运转障碍、胆汁酸合成降低及其运转障碍，导致胆汁淤积和诱发结石形成[2]。（5）促核化及抗核化因子比例失衡胆汁中可能同时包含了晶体形成的加速因子和抑制因子，它们之间的相互平衡对决定胆汁中胆固醇的状态是十分有必要的。黏蛋白由胆囊内壁黏膜上皮生成，是的一种具有促核化作用的胆汁蛋白，可以明显促进胆固醇结晶的形成。胆囊黏蛋白作用于胆石生长的基质，是胆泥的主要成分。当胆汁中胆固醇饱和度过高时会影响胆囊黏膜的功能，促使其内的磷脂酶含量升高，抑制了平滑肌收缩信号的传导，从而引起局部炎症和粘蛋白分泌增加——从B超诊断中可提示胆囊壁粗糙——因而诱发结石形成。与之相对，另一些物质起到抑制成核的作用，包括部分载脂蛋白A，胆汁酸等，可以阻止胆固醇结晶化，以防止结石形成[2]。（6）胆囊动力学异常胆囊收缩、舒张功能障碍、或长期延迟排空胆汁，致使胆汁沉积于胆囊内，使胆囊中过饱和胆汁形成的胆固醇结晶不能及时排出进入肠道；长期高浓度的胆固醇产生细胞膜毒性效应，影响胆囊收缩素受体的表达，引起胆囊平滑肌收缩障碍，导致胆囊收缩、舒张动力受损，长期累积效应引发胆囊结石；同时，胆囊动力受损逐渐累积可导致胆囊壁肌层肌浆膜的增厚变硬——从B超诊断中可提示胆囊壁增厚——也预示着胆囊动力下降；胆囊动力学功能障碍是机体从脂质代谢异常到胆囊结石形成过程的一个重要环节[2]。（7）胆汁酸的肠肝循环异常由于胆汁中超过95％的胆汁酸会在小肠中经主动转运而回肝脏，完成胆汁酸的肠肝循环；消化道手术、疾病或一些药物会扰乱甚至破坏肠肝循环而造成胆盐丢失增加，胆汁酸池减小，进而使胆汁中三种主要成分的比例改变，析出结石[2]。同时手术、疾病或一些药物等原因影响了肠道内胆固醇吸收蛋白的表达，引起肠道的功能异常，导致肠道对胆固醇吸收的升高，这与胆囊胆固醇结石存在明显的正相关性[4,5]。[1]王苑,许洪伟.我国胆石症危险因素的Meta分析[J].中华肝胆外科杂志,,22(6):-.[2]王思奇.女性胆石症相关危险因素的研究与分析[D].山东大学,.[3]苏伟,张玉海,马玉平,等.浅析胆囊结石的病因学以及临床治疗方案[J].医药前沿,,02():50-52.[4]Wang,D.Q,Zhang,etal.Highcholesterolabsorptionefficiencyandrapidbiliarysecretionofchylomicronremnantcholesterolenhancecholelithogenesisingallstone-susceptiblemice[J].BIOCHIMICAETBIOPHYSICAACTA,.[5]JiangZY,JiangCY,WangL,etal.IncreasedNPC1L1andACAT2expressioninthejejunalmucosafromChinesegallstonepatients.[J].BiochemBiophysResCommun,,(1):49-54.预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
