胆结石；肠道微生物；胆汁酸；肠肝循环；肠道微生态
大家还记得之前谷谷推的能化解体内结石的金钱草吗？今天一鸣就来给大家聊聊人体内的胆结石。随着生活水平的不断提高，胆结石同肥胖症、高血压、高血脂等疾病一样，发病率在逐年增高。
注：有一项刊登在国际杂志LiverInternational研究报告显示，胆结石或会增加人患肝癌和胰腺癌的风险！（基础研究表明：胆结石时，胆汁酸失调或许会通过多种机制来促进肝癌的发生；胆结石会驱动胆汁酸反流进入胰管和上皮细胞导致胰腺癌。）图源：PubMed.gov
小小胆结石居然也会有这么大危害？它到底是怎么产生的？跟我们饮食习惯存在怎样的联系？不妨跟着一鸣一起来瞧一瞧！
01
胆结石的诞生，只需三步！
胆结石进阶为进击的石头前是胆汁。在我们人体内，胆汁是一种消化液，97％是水，剩下的3％的溶质中，固体成分胆汁酸盐约占了50%，其次是无机盐、黏蛋白、磷脂、胆固醇、胆色素等。
胆汁能耐无穷，不仅能消化油脂，刺激肠蠕动，还能抑制细菌生长，促进体内某些代谢产物及进入体内的药物、毒物等排出体外。
对我们机体有利的胆汁，是怎么一步步进阶成为惹人厌的胆结石呢？只需三大秘籍（析出、成核、沉积）即可修炼成石。
图示：胆结石的形成步骤
图源：新医谷
1
析出
胆汁的本质是水和溶质，并且能够达到一定的平衡。所以当各种成分增加或减少时，就会析出晶体。胆汁中最常析出的结晶是胆固醇、胆红素钙盐。
2
成核胆固醇、胆红素钙盐，它们会与胆汁中的金属碎片，细胞离子，寄生虫等结合，在胆汁中的成核因子（如某些蛋白质）作用下抱团成核。
3
沉积成核后的结晶物对我们胆囊君、胆管君而言是小case，它们能够通过流动的胆汁将其送走排出。但是当胆囊收缩性改变，胆管阻塞，就会影响胆汁的正常排泄，进而使成核的结晶物手拉着手沉积下来，驻扎在咱们体内。
图示：胆结石
图源：新医谷
02
胆结石与肠肝循环有何关系？
胆结石形成过程中，许多因素都不可忽视。其中最重要的条件就是胆固醇过饱和或胆固醇代谢障碍。而这两者与肠肝循环密切相关。
胆汁中的胆固醇难溶于水，但胆汁中的胆汁酸与卵磷脂可协同作用，使胆固醇分散形成可溶性的微团，使之不易析出沉淀。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出，主要取决于胆固醇、胆汁酸、卵磷脂这铁三角的比例，当这三者比例失调，如胆汁酸的肠肝循环障碍，就会导致胆固醇的析出成石。
那胆汁酸的肠肝循环怎么障碍的呢？别急！先来看看胆汁酸的肠肝循环是什么。
图示：胆汁酸的肠肝循环
图源：新医谷
①肝脏以胆固醇为原料，在肝细胞中合成初级胆汁酸（7α-羟化酶为限速酶），随之经胆管排入胆囊。
②在胆囊中浓缩5-10倍，再通过胆囊收缩提供的动力进入肠道。
③分泌到肠道的结合型胆汁酸在肠道中产胆汁酸盐水解酶(BSH)的细菌的作用下催化为游离胆汁酸。
④各级胆汁酸被肠上皮细胞顶膜吸收并穿过基底外侧膜进入门静脉。
⑤再借助一系列转运蛋白通过门静脉被带到肝脏。
其中少量偏离“既定航线”的胆汁酸，它们会溢到体循环中，通过肾脏的肾小管被重新吸收，经过体循环循环回到肝脏。
03
胆结石真的是吃出来的！
胆汁酸的肠肝循环途径了机体各处，每个地方出问题，均可导致肠肝循环障碍，而肠道是肠肝循环的主阵地，当它出问题了，是怎么导致肠肝循环障碍的呢？
在肠道中，产胆汁酸水解酶（BSH）的细菌可以将结合胆汁酸转化为游离胆汁酸。游离胆汁酸作为重要的信号分子可以激活存在于肝脏和回肠上皮的法尼醇X受体（FXR），当激活回肠上皮的FXR后，可分泌成纤维细胞生长因子19，该因子会进入门静脉，在肝细胞表面结合，下调7α-羟化酶基因表达，从而使肝脏胆汁酸减少。
图示：肠肝循环调节
图源：新医谷
生理状态下，如果肠道游离胆汁酸增多，机体会处于反馈抑制途径，使肝脏在一定时间内合成的胆汁酸减少，维持胆汁酸稳态。这个过程中，肠道菌群扮演了重要角色。
图示：肠道
图源：网络
但如果在不良饮食习惯下，肠道菌群失调，肠道微生态失衡导致胆汁酸水解酶（BSH）活性增强。肠道游离胆汁酸长期增多，肝脏胆汁酸合成会受到抑制，那此时胆汁酸、胆固醇、卵磷脂铁三角的比例就会失调，导致胆固醇析出成胆结石。
据研究报道人类肠道菌群主要属于拟杆菌属、普氏菌属和瘤胃球菌属，拟杆菌属偏爱脂肪和蛋白质，在高脂高蛋白环境下生理活动更活跃。而产胆汁酸水解酶的细菌主要是拟杆菌属，当不合理饮食结构时，如大鱼大肉摄入过多脂肪、蛋白质，导致拟杆菌属活跃，就会使BSH增加。
！
高脂食物
油炸食品、动物内脏、奶油制品、植物中的核桃、芝麻、花生
！
高蛋白食物
奶、畜肉、禽肉、蛋类、鱼、虾等动物蛋白；黄豆、大青豆和黑豆等豆类，瓜子、核桃、杏仁、松子等干果类的植物蛋白
一鸣，我知道啦！胆结石是吃出来的，是因为不合理饮食习惯下，我们肠道微生物会发生改变，从而导致胆汁酸循环产生障碍。
对滴对滴，为了我们的身体不成为造石机器，我们还是按时吃饭、保持合理的饮食习惯吧！（详见小妙招）
预防胆结石小妙招
01规律用餐，均衡营养
避免不吃早饭，选择进食含有部分脂肪（促进胆囊排空，避免胆汁淤积）的早餐；多吃杂粮、纤维素（如全麦谷物、蔬菜）。
02规律运动
运动是降低体内胆固醇和甘油三酯的有效方法。
03慎重服用雌激素
一些研究表明，绝经后服用激素（如雌激素），或者大剂量避孕药，可能增加女性患胆结石的风险。
文章仅代表个人观点
作者
一鸣
排版
一鸣
参考文献
GrigorevaIN,RomanovaTI.GallstoneDiseaseandMicrobiome.Microorganisms.;8(6).
CaiJS,ChenJH.Themechanismofenterohepaticcirculationintheformationofgallstonedisease.JMembrBiol.;(11):-82.
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